Roque Luis Santa Cruz (d: 16 Ağustos 1981, Asunción) Manchester City kulübünde forma giyen Paraguaylı bir futbolcudur ve forvet mevkisinde görev yapmaktadır.

Olimpia Asunción

Futbol hayatına 9 yaşında Olimpia Asunción genç takımında oynayarak başladı. Birkaç yıl boyunca bu takımda başarılı olan ve her sezon en çok gol atan oyuncu olan Santa Cruz'u 15 yaşında, Olimpia Asunción kulübünün teknik direktörü Luis Cubilla, A takımla antrenmanlara çıkmaya davet etti. İlk profesyonel maçını da 27 Temmuz 1998 tarihinde Olimpia Asunción formasıyla Paraguay 1. Ligi ekiplerinden Cerro Porteño karşısında henüz 16 yaşındayken oynadı.[5] Daha sonra Santa Cruz, bu kulüpte daha çok şans buldu ve Olimpia Asunción ile 1998 ve 1999 yıllarında Paraguay 1. Ligi şampiyonu oldu. Ayrıca bir defa da Paraguay'da Yılın Futbolcusu ödülünü aldı.